于是，研發(fā)者們將目光投向了新型藥物遞送系統(tǒng)——脂質(zhì)體，經(jīng)過十多年研發(fā)，終于成功研制出伊立替康脂質(zhì)體Onivyde，并由此引出了一段波折起伏的故事。

2003年2月，中國臺灣智擎生技制藥（PharmaEngine）創(chuàng)立，其總經(jīng)理葉常菁博士慧眼識珠，以300萬美金的價(jià)格從美國Hermes Biosci公司購得PEP02（MM-398，Onivyde前身）的開發(fā)權(quán)利，帶領(lǐng)二十多名員工潛心研發(fā)十多年。

2012年，該項(xiàng)目在中國臺灣以外的市場及開發(fā)等全部活動權(quán)以約2.2億美元的價(jià)格授權(quán)給美國Merrimack公司。從300萬到2.2億， 用了9年時間。

2014年Merrimack公司又將該項(xiàng)目除美國和中國臺灣之外的所有權(quán)以約10億美元的價(jià)格售予美國Baxter（百特）。其后，Baxter開始進(jìn)行該項(xiàng)目在其它國家及地區(qū)的新藥申請并將美國以外市場授權(quán)Shire（夏爾）。

2015年，Onivyde通過美國FDA新藥上市核準(zhǔn)，聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸（5-FU/LV），用于療既往接受吉西他濱為基礎(chǔ)的化療藥物療病情進(jìn)展的胰腺轉(zhuǎn)移性腺 患者。

2016年10月，Onivyde獲得歐洲EMA新藥上市核準(zhǔn)。

2017年，Onivyde獲得韓國及新加坡藥證核準(zhǔn)。

2017年，Merrimack再次出售該項(xiàng)目，將其美國的商業(yè)化權(quán)力和制備生產(chǎn)線以高10.25億美元的總價(jià)售予IPSEN。

2018年，Shire將旗下瘤學(xué)業(yè)務(wù)以24億美元打包出售給Servier（施維雅），其中包括Onivyde。

2020年6月日本批準(zhǔn)Onivyde上市，用于療化療后無法切除的胰腺 。

自此，Onivyde出售史暫時告一段落，目前由三家公司持有，分別是中國臺灣智擎（中國臺灣地區(qū)）、Servier公司（歐亞區(qū)）及IPSEN公司（美洲區(qū)）。

伊立替康是喜樹堿的半合成衍生物，早在1960年研發(fā)人員就發(fā)現(xiàn)了喜樹堿的抗瘤特性，1980年發(fā)現(xiàn)了它與拓?fù)洚悩?gòu)酶I的相互作用機(jī)理，后來經(jīng)過對喜樹堿的進(jìn)一步研究，分別于1994年和1996年研制出了兩種新型水溶性喜樹堿類衍生物：伊立替康（irinotecan）和拓?fù)涮婵担╰opotecan），然而由于伊立替康在生理?xiàng)l件下（pH7.4）會大量水解成沒有活性且毒性更高的開環(huán)產(chǎn)物導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致其在臨床應(yīng)用上一直存在較大的局限性。

好在，快速發(fā)展的醫(yī)藥科技為這一困局帶來了曙光。長循環(huán)脂質(zhì)體等新興藥物遞送技術(shù)的使用，蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法等新型主動載方法的建立，以及蔗糖八硫酸酯鹽、DSPE-MPEG2000、海藻糖等新型藥用輔料的出現(xiàn)，這些因素在研發(fā)人員十余年甚至數(shù)十年的堅(jiān)持與探索下，統(tǒng)合到一起，幫助伊立替康這一“古老"的化合物再次煥發(fā)出生機(jī)。

在國家越來越重視醫(yī)藥創(chuàng)新的當(dāng)下，這些不斷涌現(xiàn)的新技術(shù)，是否是國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)彎道超車的一個機(jī)會？在新藥物新靶點(diǎn)等領(lǐng)域競爭已然白的當(dāng)下，我們是否可以分出一些精力，去回顧一些看上去不夠“新"的東西？

比如脂質(zhì)體，當(dāng)大部分人的目光聚焦于它用于mRNA疫苗的遞送時，是否有一些生產(chǎn)使用多年、早已習(xí)以為常的藥物，可以在它的幫助下或提高藥效，或減少不良反應(yīng)，或增加新的適應(yīng)癥？

再比如蔗糖八硫酸酯鹽，它可以用來提高伊立替康脂質(zhì)體的主動載藥效果，延長釋藥時間，那么用于類似伊立替康的化合物的主動載藥，是不是也有可能起到一定的效果？

用新的技術(shù)，把老的產(chǎn)品再做一遍。這聽起來或許不夠新，不夠酷。但只要足夠?qū)嵱茫灰軒偷綇V大患者，在筆者看來，就是一件值得去做的事。