在藥品研發(fā)的全鏈條中，藥用輔料雖被稱為"非活性成分"，卻扮演著保障制劑安全、實(shí)現(xiàn)藥效發(fā)揮的關(guān)鍵角色。對(duì)于藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)CDE而言，藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性是永恒的核心標(biāo)尺，而這一邏輯延伸到藥用輔料領(lǐng)域，便聚焦為安全性、功能性與質(zhì)量可控性三大核心維度。

尤其在制劑臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）階段，不少制劑企業(yè)常陷入困惑：未完成登記的輔料能否用于申報(bào)？輔料企業(yè)需要提供哪些資料才能支撐IND提交？今天我們就結(jié)合CDE審評(píng)邏輯，為大家厘清這一關(guān)鍵問題。

先搞懂：CDE看輔料，到底在看什么？

要做好IND階段的輔料資料準(zhǔn)備，首先得吃透CDE對(duì)輔料的核心審評(píng)邏輯。這三大關(guān)注點(diǎn)，是貫穿輔料研發(fā)到應(yīng)用的"生命線"。

1. 安全性：筑牢用藥底線

輔料的安全性直接關(guān)聯(lián)藥品整體風(fēng)險(xiǎn)，CDE的審評(píng)重點(diǎn)集中在兩點(diǎn)：一是安全性資料的完整性，二是雜質(zhì)的可控性。

從登記資料維度看，不同登記分類的輔料有明確的安全性資料要求。比如境內(nèi)外上市藥品中均未使用過的新輔料，就需要完整的非臨床及臨床毒理資料支撐，這些資料可部分來源于文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，還需企業(yè)自行研究或通過與制劑企業(yè)聯(lián)動(dòng)獲取相關(guān)研究數(shù)據(jù)；而對(duì)于已有使用歷史的輔料，則需提供符合分類要求的針對(duì)性毒理數(shù)據(jù)。

雜質(zhì)控制更是安全性審評(píng)的重中之重。殘留溶劑、元素雜質(zhì)、基因毒雜質(zhì)、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素等關(guān)鍵雜質(zhì)，必須嚴(yán)格符合對(duì)應(yīng)指導(dǎo)原則及制劑類型的要求，任何一項(xiàng)超標(biāo)都可能直接影響IND的審評(píng)結(jié)果。

2. 功能性：匹配制劑核心需求

輔料的價(jià)值在于"輔助"，核心是能否精準(zhǔn)匹配制劑的功能需求并實(shí)現(xiàn)兼容。CDE對(duì)此的審評(píng)邏輯很清晰：一方面看輔料的功能定位是否與制劑需求高度契合，比如包衣輔料能否達(dá)到預(yù)期的改善外觀、防潮或控釋效果，黏合劑能否保障片劑的成型性與崩解性等；另一方面則關(guān)注輔料與制劑中其他原輔料的兼容性，避免因成分相互作用影響制劑穩(wěn)定性或藥效。

3. 質(zhì)量可控性：保障批間一致

質(zhì)量可控性是輔料穩(wěn)定發(fā)揮作用的前提，CDE主要從三個(gè)層面核查：一是關(guān)鍵質(zhì)量屬性是否明確且可控，如輔料的含量、有關(guān)物質(zhì)等核心指標(biāo)是否清晰；二是生產(chǎn)過程是否規(guī)范可控，包括生產(chǎn)工藝路線的合理性、過程控制的嚴(yán)謹(jǐn)性、工藝驗(yàn)證的充分性以及批間差異的穩(wěn)定性；三是穩(wěn)定性是否達(dá)標(biāo)，即輔料在儲(chǔ)存、運(yùn)輸及保質(zhì)期內(nèi)，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)的波動(dòng)是否在允許范圍內(nèi)。

劃重點(diǎn)

IND階段，輔料企業(yè)需提供這些核心資料

很多制劑企業(yè)關(guān)心：IND階段輔料還沒登記，沒有登記號(hào)能申報(bào)嗎？答案是可以。因?yàn)樗幱幂o料的關(guān)聯(lián)審評(píng)主要發(fā)生在制劑上市申請(qǐng)階段，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)，輔料企業(yè)無需提供登記號(hào)，只需向制劑企業(yè)提交CDE關(guān)注的核心資料即可。

創(chuàng)新藥IND：直接對(duì)標(biāo)官fang通告要求CDE在2025年9月9日發(fā)布的《創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)申報(bào)資料要求等相關(guān)文件的通告》（2025年第40號(hào)）中，對(duì)創(chuàng)新藥IND階段的輔料資料有明確規(guī)定，核心是需按照3.2.P.4輔料的控制項(xiàng)下要求提供信息，具體包括：

· 3.2.P.4.1 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，參考ICH Q6A、Q6B指導(dǎo)原則；

· 3.2.P.4.2 分析方法：如適用，提供輔料檢測(cè)項(xiàng)的分析方法，參考ICH Q2A、Q6B指導(dǎo)原則；

· 3.2.P.4.3 分析方法驗(yàn)證：如適用，提供檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證信息及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，參考ICH Q2A、Q2B、Q6B指導(dǎo)原則；

· 3.2.P.4.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)：如適用，說明擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)，參考ICH Q3C、Q6B指導(dǎo)原則；

· 3.2.P.4.5 人源/動(dòng)物源輔料：針對(duì)此類輔料，需提供外源因子相關(guān)信息（來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)項(xiàng)目、病毒安全性數(shù)據(jù)等），參考ICH Q5A、Q5D、Q6B指導(dǎo)原則。

· 參考ICH指導(dǎo)原則：Q5A、Q5D和Q6B 通用技術(shù)文檔-質(zhì)量

對(duì)于在制劑中shou次應(yīng)用或用于新的給藥途徑的輔料，應(yīng)根據(jù)原料藥申報(bào)格式提供生產(chǎn)、特性鑒定和質(zhì)量控制的全面信息，并交叉引用支持性的安全性數(shù)據(jù)（非臨床和/或臨床）（詳見3.2.A.3）。

通告同時(shí)強(qiáng)調(diào)：制劑中的所有非活性成分均需符合藥用要求，對(duì)于國內(nèi)外制劑中尚未使用過的全新輔料，可通過關(guān)聯(lián)申報(bào)或提供相關(guān)研究資料的方式滿足要求。

其他IND申請(qǐng):參考創(chuàng)新藥要求，聚焦四大核心資料

對(duì)于除創(chuàng)新藥外的其他制劑類型，在IND階段可參考創(chuàng)新藥的資料要求，結(jié)合自身情況準(zhǔn)備。綜合來看，輔料企業(yè)需重點(diǎn)提供以下四大類資料，才能充分支撐制劑企業(yè)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)：

· 輔料的生產(chǎn)工藝流程圖，清晰呈現(xiàn)工藝路線；

· 完整的質(zhì)量控制資料，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)方法、方法學(xué)驗(yàn)證報(bào)告（如適用）及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)；

· 連續(xù)三個(gè)批次產(chǎn)品的檢測(cè)報(bào)告，證明批間質(zhì)量一致性；

· 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，保障輔料在全生命周期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

結(jié)語：輔料資料準(zhǔn)備，早規(guī)劃早落地

IND階段的輔料資料準(zhǔn)備，本質(zhì)是圍繞CDE"安全、功能、質(zhì)量可控"的核心邏輯，提供精準(zhǔn)、完整的支撐證據(jù)。對(duì)制劑企業(yè)而言，提前與輔料企業(yè)聯(lián)動(dòng)，明確資料要求并同步推進(jìn)準(zhǔn)備工作，既能避免因資料缺失影響申報(bào)進(jìn)度，更能為后續(xù)的上市申請(qǐng)關(guān)聯(lián)審評(píng)筑牢基礎(chǔ)。